今日万珂对多发性骨髓瘤的疗效如何（万珂治疗多发性骨髓瘤发生药物性肝损害）

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[关键词]肝功损害多发性骨髓瘤万珂

vel cade-是一种通过抑制蛋白酶体治疗多发性骨髓瘤的新型靶向药物。因其良好的治疗效果，已成为多发性骨髓瘤的一线药物。其常见的副作用包括血小板减少、周围神经病变、胃肠道反应，但肝功能损害很少被提及。我们发现velcade在治疗过程中会引起肝功能损伤甚至肝衰竭。现将4例患者的临床资料报告如下：

1数据和方法

1.1案例数据

我科自2008年8月至2009年5月用万珂治疗复发难治性多发性骨髓瘤4例，其中男3例，女1例，年龄46 ~ 60岁，轻链型2例，无分泌型1例，lgG双克隆型1例，b期3例，a期1例，以往使用的化疗方案有VAD、MP、M2、DECP、CTD等。

1.2处理方法

患者1: 1.75mg/d d1，4，8，11甲泼尼龙80mg/d d1，4，8，11沙利度胺100mg/d d1-21。

患者2:万克1.75mg/d d1，4，8，11甲泼尼龙40-80mg/d d1，4，8，11。

患者：万可2.3mg/d d1，4，8，11甲泼尼龙120mg/d d1，4，8，11，瑞乐达明10mg d1-14。

患者4:万科1.75mg/d d1，4，8，11甲泼尼龙80-120mg/d d1，4，8，11。

2.结果3360

2.1肝功能指标的变化

中高音

(U/L)

大西洋时间

(U/L)

r-GT

(U/L)

总胆红素

(umol/l)

直接胆红素

(umol/l)

IBIL(umol/l)

澳大利亚工党

(U/L)

治疗前后

治疗前后

治疗前后

治疗前后

治疗前后

治疗前后

治疗前后

1名患者

6.2 511.6

22 1434.6

15.8 233.1

7.7 42.6

0.8 30.2

6.9 6.9

48.8 177.9

2名患者

24.2 371.6

17.7 171.4

123.8 96.4

12 28.9

0.2 6.5

11.8 22.4

81.7 139.9

3名患者

42.1 93.4

25 36.8

60.8 57.2

25.4 16.5

5 2.3

20.4 14.2

85 64.5

病人4

31.6 294.5

36.3 69.4

21.4 60.5

14 9.5

3.3 1.8

10.7 7.7

70.5 52.5

所有患者化疗前肝功能正常，既往无病毒性肝炎等肝病史。所有患者在化疗期间均有肝功能损害，大部分在第三次注射后达到高峰。其中1例患者转氨酶升高70倍，凝血功能异常，肝功能衰竭。通过治疗保护了肝脏，严重者停用万珂后肝功能指标逐渐恢复正常。b超显示肝脏无明显异常。

2.2疗效

VG(优秀部分缓解)1例，PR(部分缓解)1例，SD(病情稳定)1例，PD(病情进展)1例。

3.讨论

即使经过强化治疗，多发性骨髓瘤仍然无法治愈。因此，需要新的药物来改善预后。万凯德(硼替佐米)是第一个蛋白酶体抑制剂，表现出明显的抗骨髓瘤活性。与单用地塞米松相比，1年总生存率分别为80%和66%，78%患者的中位无进展时间延长[1]。进一步研究证实，万珂与常规化疗联合用药有协同作用，进一步增加疗效。此外，万珂耐受性良好，大部分副作用为轻中度，可治疗。最常见的副作用是周围神经病变、血小板减少和胃肠道反应。到目前为止，万珂引起肝功能损害的信息有限，罗辛蒂尔德；OL [3]等报道1例复发性骨髓瘤患者在万珂治疗过程中出现重型肝炎，并认识到这种罕见的潜在副作用，以至于在怀疑肝脏出现严重副作用时，应考虑中断万珂治疗。在报告的4例患者中，3例经反复化疗后复发难治，其中3例之前接受过万珂化疗但无肝功能损害，1例首次使用万珂后出现肝功能损害，说明肝功能损害与万珂使用时间无直接关系。和累计剂量似乎没有直接关系，因为对于肝功能最严重的患者来说是第一次使用。并不是疗效越好(或越差)，肝功能损害的副作用就越明显。总之，万珂引起的肝功能损害可能与来自肝脏的药物代谢负担增加、个体敏感性差异和肝脏的储备功能有关。

velcade治疗肝功能不全患者的数据有限。SUMMIT试验纳入胆红素或转氨酶明显升高的患者，发现8个周期的万科对胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶无明显影响。但是现在有关于万珂引起肝损伤的报道[2]。velcade的肝功能损害评估正在进行中。由于万珂主要由细胞色素酶代谢，明显的肝功能损害可能会影响万珂的代谢。最新数据显示，肝功能轻度受损的患者在接受万珂治疗时应密切监测，而肝功能明显受损的患者，即肝酶超过上限2.5-3倍的患者不应接受万珂治疗。Jeffrey Menashe [4]等人认为，由于万珂在肝脏代谢，肝功能异常的患者应谨慎使用万珂。轻中度肝功能异常(即转氨酶或胆红素是正常值的2-3倍)的患者，只要严密监测，及时调整剂量，是可以安全治疗的。

本文到此结束，希望对大家有所帮助。

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