大家好，健康小林来为大家解答以上的问题。fanconi综合征的主要受累部位，Fanconi综合征的诊断和治疗很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！
西医学名：范可尼综合征
英文名：Fanconi综合征别称：Fanconi综合征，Fanconi综合征
科室：儿科肾内科
患病部位：肾脏
主要症状：肾性糖尿病，氨基酸尿，磷酸盐尿。
主要原因：药物或毒素、遗传性疾病。
疾病分类：
1)特发性：病因不明，相对少见；
2)遗传：由基因缺陷引起，少见；
3)继发性：由于毒素、药物、免疫因素等。最常见。
病因
遗传：
半胱氨酸血症和酪氨酸血症。线粒体疾病、劳氏综合征、半乳糖血症、遗传性果糖不耐受、ARC(关节弯曲、小管异常、胆汁淤积)、威尔逊氏病、
次要：
重金属中毒：铬和铅
中毒：顺铂、氨基糖苷类抗生素、亚磷酰胺、丙戊酸钠、阿德福韦、西多福韦、替诺福韦、雷尼替丁、马兜铃酸(关木通、防己、青木香等。)、苏拉明钠、赖氨酸、富马酸。
蛋白血症：多发性骨髓瘤，轻链蛋白，淀粉样变。
自身免疫性疾病：干燥综合征、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、间质性肾炎。
病理生理学
发病机制尚未完全阐明。目前认为与单一物质转运异常不同，即不是由特定的载体或受体缺陷引起的。目前有四种假说：1)细胞膜缺陷假说：肾小管细胞膜有缺陷，不能充分吸收溶质；2)能量代谢异常假说：近端肾小管上皮细胞能量代谢不足，难以支持正常运输。一些毒物或药物中毒以及遗传代谢性疾病，使一些代谢产物在肾小管中积累过多，影响了细胞内的氧化磷酸化过程。ATP生成不足，没有足够的能量支持肾小管转运物质。3)细胞旁反流假说，指肾小管重吸收的物质从肾小管上皮细胞或肾小管周围毛细血管反流，导致重吸收无效；4)特定亚细胞器异常假说。无论何种机制最终都可以导致近曲小管内多种物质转运异常，包括氨基酸、葡萄糖、钠、钾、钙、磷、碳酸氢钠、尿酸、蛋白质等。
临床表现
1.肾性糖尿：血糖正常时，尿糖为阳性，尿常规中GLU(葡萄糖：葡萄糖)出现-4。而轻度患者的尿常规方法可能检测不出异常，需要做更敏感的24小时尿糖测定，如500mg/24小时尿糖为阳性。
2.肾氨基酸尿：尿氨基酸定量测定大于正常值，但很少导致氨基酸缺乏，一般不引起相应症状。
3.磷酸盐尿：可导致低磷血症，部分患者维生素D减少，病程较长者可引起佝偻病和成人骨软化症。
4.低分子蛋白尿：低分子蛋白(分子量小于70，000道尔顿)可从肾小球自由滤过，并被近端小管重吸收。在coni综合征中，低分子量蛋白不能被有效重吸收，导致低分子量蛋白尿。尿蛋白通常小于2g/d，尿蛋白电泳显示以低分子蛋白为主。dos命令：更改文件名
5.高氯代谢性酸中毒：近端小管对碱基对(HCO3-)重吸收有障碍，导致代谢性酸中毒。血液生物化学表明二氧化碳结合能力(T-CO2)降低，常伴有低钾血症和高氯血症。与远端肾小管酸中毒不同，肾结石很少发生在这类患者身上。
6.低尿酸血症；近端小管对尿酸重吸收困难，导致血尿酸低于正常。或者在肌酐升高的情况下，血清尿酸没有明显升高。
7.肾衰竭；或重金属中毒引起的范可尼综合征，部分患者可并发急性或慢性肾功能衰竭。如果病情继续发展，其他类型的范可尼综合征患者也可能导致肾衰竭。
8.其他：如低钾血症、低钠血症、血容量不足；代谢性骨病、继发性甲状旁腺功能亢进、儿童生长迟缓等。由钙代谢紊乱引起。
获得性范科尼综合征
获得性范可尼综合征并不少见。事实上，它远比遗传性范可尼综合征更常见。北京协和医院郑观察了42例范可尼综合征患者，其中特发性或病因不明21例，慢性间质性肾炎(药物相关)8例，干燥综合征5例。比较重要的疾病有：1)药物中毒：马兜铃酸(关木通、季芳、青木香等。)、氨基糖苷类抗生素、顺铂、异丙胺、丙戊酸钠、阿德福韦、西多福韦、雷尼替丁、苏拉明钠、赖氨酸、富马酸；2)肿瘤疾病引起的异常蛋白血症：多发性骨髓瘤、轻链蛋白、淀粉样变；3)重金属中毒：铬、铅中毒；4)免疫因素：干燥综合征或药物过敏等。
遗传性Fanconi综合征
①胱氨酸储积症：一种常染色体隐性遗传病，致病基因定位于17好染色体短臂，由于胱氨酸沉积于细胞溶酶体而致病。正常人细胞内蛋白在溶酶体内被降解，产生氨基酸通过溶酶体膜转输系统输入胞质而被再利用。该疾病因溶酶体内胱氨酸运载体有缺陷，使胱氨酸在溶酶体中储积，从而破坏了溶酶体的完整性，并可使溶酶体酶漏至细胞浆，导致功能受损。根据病程和细胞内胱氨酸的含量，可以讲胱氨酸病分成3型:1)良性或成年胱氨酸病，胱氨酸晶体仅存在于角膜与骨髓，细胞内胱氨酸轻度升高，肾脏不受累;2)婴儿或肾病型胱氨酸病，为最常见的类型，细胞内胱氨酸水平明显升高，婴儿期(通常在7-12月大小时)即出现肾脏受累，表现为Fanconi综合征、佝偻病、生长迟缓等。肾钙质沉着常见，但很少发生肾结石。一般在青春期前进展至尿毒症。畏光是患儿常见症状，常逐渐加重，可发生视觉障碍和失明。裂隙灯下见角膜内存在晶体强烈支持该诊断。活检病理可见肾小管、肠道上皮细胞内胱氨酸晶体，偏振光显微镜可见折光性晶体。电镜下可见细胞内胱氨酸结晶，导致本病独有的“暗细胞”。
②Lowe综合征：亦称眼-脑-肾综合征，为X连锁隐性遗传病。特点为：先天性白内障(双侧)伴有先天性青光眼、视力严重障碍、眼球震颤及畏光;智力发育迟缓，肌张力低、腱反射减弱或消失;肾小管功能障碍：氨基酸尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿、肾小管酸中毒，尿中排出赖氨酸、酪氨酸为多。晚期可导致肾功能衰竭。
③肝豆状核变性(Wilson病)：系少见的常染色体隐性遗传性代谢性疾病，致病基因位于13q14-21，以血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin)缺陷为主要特征。铜蓝蛋白具有亚铁氧化酶活性，在铜解毒和贮存以及铁代谢中起重要作用，该蛋白缺陷导致大量铜沉积于肝、脑、角膜、肾小管引起相应的症状：铜沉积于脑及肝引起锥体外系神经症状及肝硬化，铜沉积于角膜引起Kayser-Fleischer环。铜沉积于近端肾小管及远端肾小管而发病，可伴有重碳酸盐丢失和肾钙质沉着伴高钙尿症，肾小管性酸中毒，肾钙化，肾结石。
④遗传性果糖不耐受：为常染色体隐性遗传病。因肝、肾组织中缺乏1-磷酸果糖醛缩酶或者1，6-二磷酸果糖醛缩酶的活性下降，从而使1-磷酸果糖不能裂解而储积于细胞内产生病变。持续低剂量服用果糖可导致发育异常、肝大、黄疸、肝硬化和肾钙化。大量摄入果糖可产生Fanconi综合征，停用果糖后数天或数周后可完全缓解。
⑤酪氨酸血症(tyrosinemia)：是由于患者缺少对羟苯丙酮酸氧化酶(hydroxylphenyl puruvic acid oxidase)而导致酪氨酸代谢异常。其特征是血中酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、丙氨酸显著增加，其他氨基酸很少增加。在尿中排出酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和对羟苯丙酮酸，对羟苯乙酸的酚酸代谢产物也增加。临床分两型：Ⅰ型酪氨酸血症即为暂时性高酪氨酸血症。Ⅱ型的特征为持续性高酪氨酸血症，病情持续发展，有严重智力障碍，皮肤异常、白内障、生长缓慢，而无明显的肝肾损害，其对羟苯丙酮酸氧化酶活性正常。
⑥细胞色素C氧化酶缺乏症：可引起Fanconi综合征，这是因为肾小管上皮细胞线粒体中缺乏该酶而使电子传递链中ATP合成及氧化磷酸化过程障碍。患者多在出生后11～13周发病，主要表现为线粒体肌病，乳酸性酸中毒及肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿等肾小管功能障碍。
⑦浆细胞病(多发性骨髓瘤、淀粉样变性等)：浆细胞病时，异常增多的轻链蛋白(κ或λ链蛋白)导致肾小管上皮细胞损伤而致Fanconi综合征。可有肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、肾性尿崩症、肾小管性酸中毒等肾小管功能不全的表现。特征为血、尿中出现单克隆蛋白，其中多发性骨髓瘤可有骨痛、疲乏、贫血、病理性骨折等表现。
⑧药物或其他毒性物质引起的Fanconi综合征：氨基糖甙类抗生素可损伤肾小管导致本病，严重时可致急性肾衰竭。过期的四环素由于其降解产物具有肾毒性，可导致Fanconi综合征。特征为肌病、眩晕、酸中毒、多尿、低钾血症。虽然停药后可能恢复，但有的病程可持续2年以上。
⑨其他：干燥综合征，局灶节段肾小球硬化、膜性肾病、间质性肾炎等。
特发性Fanconi综合征
部分患者无明确病因，称为特发性(即病因不明)。多为散发，也可有家族遗传现象，但并非上述特定疾病。
诊断
具备以下典型表现即可诊断：肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿，三者均有者为完全型Fanconi综合征，仅有两者称为不完全型Fanconi综合征。必须注意进一步寻找继发原因及有无家族遗传病史。
鉴别诊断
1.婴儿型Fanconi综合征：应注意与其他原因所致的近端小管酸中毒、佝偻病或先天性代谢病相鉴别;
2.成人Fanconi综合征应注意寻找有无药物、重金属中毒、肿瘤、免疫等特殊病因。
治疗原则
1.病因治疗：继发性Fanconi综合征应治疗基础疾病。停止使用有毒有害物质或药物，Wilson病或重金属中毒可给予对症处理。遗传代谢病通过控制饮食减少代谢毒素沉积，减轻对肾小管的损害。胱氨酸储积症，应给予低胱氨酸饮食及对症治疗。骨病可用维生素D 25万～50万U或维生素D3 2000～1000U。
2.对症治疗
⑴纠正酸中毒：根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂，2～10mmol/(kg•d)，可用重碳酸氢盐、枸橼酸盐、乳酸盐等，每日4～5次，分次给服，以血中碳酸氢盐水平恢复正常为标准。补钠可使低血钾加重，应注意检测;对已有低血钾者宜同时补钾2～4mmol/(kg•d)。若碱剂用量过大患者不能耐受时，可加用氢氯噻嗪(双氢克尿塞)2～3mg/(kg•d)，它可使细胞外液缩减而促进碳酸氢根的再吸收，但应谨慎防止肾小球滤过率下降。
⑵纠正低血容量：Fanconi综合征常因多尿而致脱水，除了针对病因治疗外，应补足含盐的液体(包括钠、钾、钙等)，可采用定时口服，必要时临时追加。
⑶纠正低磷血症：应用中性磷酸盐每日1～3g，分5次服用。如有腹泻或腹部不适可减量。注意补磷可加重低血钙与骨病，故应合用维生素D每日5000U或1，25(OH)2D3每日0.25～0.5μg ，应从少量开始，逐渐加至足量。为防止肾钙化应监测尿钙排量，以不超过每日0.6g为标准。
⑷低尿酸血症、氨基酸尿及蛋白尿一般不需治疗。
⑸肾功能衰竭宜进行透析或肾移植。
预后
继发于药物、中毒等因素者，早期去除病因后病情可不同程度改善。但先天性疾病者往往病情持续进展，部分患者进入尿毒症。
预防
避免滥用药物和接触毒素，对于遗传性Fanconi综合征，应尽可能产前诊断，优生优育。
参考文献：
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中国肾脏病学/黎磊石，刘志红主编―北京;人民军医出版社，2008.8.
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